Cordarone 66

+

Texten r baserad p produktresum: 2016/04/07. Indikationer Allvarlig symtomgivande ventrikulr och supraventrikulr takyarytmi i Samband med WPW, frmaksfladder / Flimmer, ven av parossistica natur, nr Annan lkemedelsterapi varit utan Eller effekt orsakat oacceptabla biverkningar Eller d kirurgiska ingrepp Eller kateterburna ingrepp r kontraindicerade Eller varit ineffektiva. Cordarone kan ven ges preoperativt i avvaktan p kirurgisk TGRD. Kontraindikationer Sinusbradykardi och sinoatrialt hjrtblock. sindrome del seno malato, utom fino patienter pacemaker med (rischio fr sinusale-arresto). Svra atrioventrikulra retledningsrubbningar, utom fino patienter pacemaker med (se avsnitt Varningar och frsiktighet). Kombinerad lkemedelsterapi som kan inducera torsione di punta (se avsnitt Interaktioner). KND verknslighet MOT jod, amiodarone Eller mot Ngot hjlpmne som anges i avsnitt Innehll. Amning (se avsnitt Graviditet). Dosering Dosen individualiseras ska. Minsta effektiva dos ska efterstrvas. Behandlingen inleds med en uppladdningsfas med hg dos: 200 mg 3 gnger dagligen sotto 1 vecka och 200 mg 2 gnger dagligen i ytterligare 1 vecka. Efter denna minskas periodo br Dosen fino a 200 mg dagligen Eller mindre. I sllsynta cado kan Patienten behva en strre underhllsdos. Doseringen br ses ver regelbundet, i synnerhet om den verstiger 200 mg dagligen. P. att undvika gastrointestinala biverkningar br Cordarone ges i Samband med mltid. popolazione Pediatrisk Skerhet och av effekt amiodarone hos fienile faststllts har EJ. P. nrvarande tillgngliga dati beskrivs i avsnitt Farmakodynamik och Farmakokinetik. Behandlingskontroll Endast lkare med stor erfarenhet av antiarytmisk behandling br anvnda Cordarone. Behandlingen ska initieras efter TSH-bestmning och Kontroll av S-Kalium sotto ECG-vervakning p sjukhus, dr adekvata resurser finlandesi fr behandling av livshotande arytmier. Uppfljning och Kontroll av patienterna br sktas av ovanstende lkarkategori p sjukhusmottagning. Biverkningsmnstret krver noggrann klinisk osservazione och speciella underskningar och tgrder inkluderande lungrntgen och lungfunktionstester. Regelbunden uppfljning av leverfunktionstester (transaminaser) Rekommenderas sotto behandlingen (se avsnitt Biverkningar). Klinisk och biologisk Kontroll av tyroideafunktionen br ske sotto pgende och behandling sotto Flera mnader efter terapiavbrott. Varningar och frsiktighet Kardiella (se avsnitt Biverkningar) Amiodarons farmakologiska effekt medfr ECG-frndringar: QT-frlngning (repolarisering PGA frlngd) med eventuell Utveckling av U-vgor. Dessa frndringar r inte tecken p toxicitet. HGA dosatore kan ge bradykardi och verledningsstrningar med upptrdande av idioventrikulr rytm, speciellt hos ldre patienter Eller sotto digitalisterapi. Behandling avslutas ska vid debutto av rytmrubbningar ssom SA-block, block bifascikulra. AV-blocco II Eller III. Hjrtinsufficiens kan frvrras av Cordarone. Elektrolytrubbningar, speciellt hypokalemi, kan srskilt vid samtidig behandling med digitale och / eller andra antiarytmika disponera fino arytmiaggravation med Cordarone (proarytmisk Effekt). Upptrdande av NY Eller frvrrande av existerande arytmi, som kan Leda fino dd, rapporterats har. Det R viktigt, uomini SVRT, att skilja mellan bristande effekt av lkemedlet och proarytmisk effekt samt det om har Samband med en frsmring av hjrtfunktionen Eller inte. Proarytmiska effekter kan intrffa vid behandling med amiodarone och d vanligen i Samband med QT-frlngande faktorer ssom lkemedelsinteraktioner och / elektrolytrubbningar Eller (se avsnitt Interaktioner och Biverkningar). Svr bradykardi (se ven avsnitt Interaktioner): Fall av allvarlig, potentiellt livshotande bradykardi och hjrtblock har observerats nr amiodarone anvnds i Kombination med SOFOSBUVIR och Annat hepatit C direktverkande virushmmande Medel, ssom Daclatasvir, simeprevir Eller ledipasvir. Drfr Rekommenderas inte samtidig behandling av dessa Medel med amiodarone. Om samtidig anvndning av amiodarone inte kan undvikas, Rekommenderas att patienterna NOGA vervakas nr behandling med SOFOSBUVIR initieras i Kombination med annat direktverkande virushmmande Medel. Patienter som faststlls LPA hg rischio att bradyarytmi ska vervakas kontinuerligt sotto minst 48 timmar I IT lmplig sjukhusmilj efter initiering av samtidig behandling med SOFOSBUVIR. Fino fljd av den lnga halveringstiden fr amiodarone, ska lmplig vervakning ven genomfras fr patienter som avbrutit amiodaronbehandling raggio de senaste mnaderna och som ska inleda behandling med SOFOSBUVIR i Kombination med andra direktverkande virushmmande Medel. Patienter som fr dessa hepatit C lkemedel i Kombination med amiodarone, med Eller utan andra lkemedel som snker hjrtfrekvensen, ska ven varna fr symptomen p bradykardi och hjrtblock och ska uppmanas att genast uppska lkare om de fr dessa symtom. Hypertyreodism (SE nedan sotto Frsiktighetsmtt samt avsnitt Biverkningar) Hypertyreodism kan frekomma sotto behandlingen med amiodarone Eller UPP fino Flera mnader efter utsttande av behandlingen. Lkaren br vara uppmrksam p Kliniska symtom (vanligtvis svaga) ssom Perdita Di Peso, Utveckling av arytmi, angina och hjrtsvikt. Diagnosen malattie a trasmissione sessuale av en tydlig minskning av TSH u i siero. Amiodarone br d utsttas. En klinisk terhmtning sker vanligen nel raggio di 3 fino a 4 veckor efter att behandlingen upphrt. Klinisk terhmtning fregr normalisering av tyreoideafunktionstester. Svra cadere av tyreotoxikos kan Leda fino gg och krver akutbehandling. Behandlingen br anpassas fino varje enskilt caduta: antityreoida lkemedel (EJ Alltid effektiva), beta-blockerare, kortikosteroider ecc Pulmonella (se avsnitt Biverkningar) Uppkomst av dyspn Eller torrhosta kan vara relaterat fino lungtoxicitet ssom interstitiell pneumonit. Lungrntgen br utfras p patienter som fr dyspn (vid anstrngning) oavsett om det sker isolerat Eller i Samband Med frsmring av allmntillstndet (trtthet, Perdita Di Peso, feber). Amiodaronbehandlingen br utvrderas Eftersom interstitiell pneumonit i allmnhet r reversibel vid tidigt utsttande av amiodarone (Kliniska knnetecken brukar vanligen frsvinna nel raggio di 3 fino a 4 veckor, fljt av en lngsammare rntgenologisk frbttring och lungfunktionsfrbttring raggio Flera mnader) och kortikosteroidterapi br vervgas. Ngra f caduta av svra respiratoriska komplikationer, ibland Fatala, observerats har oftast sotto perioden omedelbart efter kirurgiska ingrepp (akut adulto andningsstrningssyndrom / ARDS) it mjlig frklaring r Interaktion med en hg syrekoncentration (se avsnitt Interaktioner och Biverkningar). Hepatiska (se avsnitt Biverkningar) Noggrann Kontroll av leverfunktionen (transaminaser) Rekommenderas s snart behandling med amiodarone startar samt regelbundet sotto behandlingen. Akut leverpverkan (inklusive SVR hepatocellulr insufficiens Eller leversvikt, ibland med ddlig utgng) och kroniska leverkommor kan efter frekomma administrering av via orale och i. v. amiodarone och raggio de frsta 24 timmarna efter administrering av i. v. amiodarone. Amiodarondosen br drfr reduceras Eller behandlingen avslutas om transaminaserna verstiger tre gnger det normala vrdet. Kliniska symtom och Biologiska tecken p kroniska leverkommor efter administrering av via orale amiodarone kan vara mindre ptagliga (leverfrstoring, transaminaskning UPP fino a 5 gnger det normala vrdet) och tergr vanligen fino det normala efter avbrutits att behandlingen, uomini cadono med ddlig utgng rapporterats dock har. Allvarliga bullsa reaktioner Livshotande Eller t. o.m. ddliga hudreaktioner ssom di Stevens-Johnson sindrome, toxisk nekrolys epidermiche (se avsnitt Biverkningar). Om symtom Eller tecken p di Stevens-Johnson sindrome Eller toxisk epidermiche nekrolys uppstr (t. ex. progressiva hudutslag ofta med blsor Eller slemhinneskador) skall behandlingen med amiodarone omedelbart avbrytas. Neurologiska (se avsnitt Biverkningar) amiodarone kan inducera perifer sensomotorisk neuropati och / eller myopati. terhmtning sker vanligtvis raggio Flera mnader efter utsttande av amiodarone, uomini kan ibland vara ofullstndig. gon (se avsnitt Biverkningar) Om synen blir otydlig Eller frsmras br oftalmologisk underskning inkluderande fundoskopi utfras snarast. Upptrdande av optikusneuropati och / eller optikusneurit krver utsttande av amiodarone Eftersom det kan Leda fino blindhet. Graviditet (se avsnitt Graviditet) Cordarone ska endast i exceptionella cadere anvndas sotto graviditet. Interaktioner med andra lkemedel Kombination med fljande lkemedel Rekommenderas inte: beta-blockerare, kalciumfldeshmmare som snker hjrtfrekvensen (verapamil, diltiazem), motilitetsstimulerande laxativa som kan orsaka hypokalemi, fluorokinoloner SAMT CYP3A4-hmmare. Ett flertal kliniskt relevanta interaktioner frutses (se avsnitt Interaktioner). Hjlpmne Eftersom ett av hjlpmnena r LAKTOS, br patienter med Ngot av fljande sllsynta tillstnd inte anvnda detta lkemedel: galaktosintolerans, totale laktasbrist Eller glukos-galaktosmalabsorption. biverkningar Eftersom (se avsnitt Biverkningar) oftast r dosberoende br minsta effektiva dos Ges. Patienter ska instrueras att undvika solexponering och anvnda solskyddsmedel sotto behandlingen (se avsnitt Biverkningar). vervakning (SE ovan sotto Varningar samt avsnitt Biverkningar) Fre behandlingsstart med amiodarone ska ECG tas och S-Kalium MTA. Kontroll av transaminaser Rekommenderas och ECG sotto behandlingen. Eftersom amiodarone kan inducera hypotyreoidism Eller hypertyreoidism, speciellt hos patienter med tyreoideastrningar i anamnesen, Rekommenderas dessutom klinisk och biologisk (TSH u) Kontroll fre pbrjad behandling. Denna Kontroll utfras br sotto behandlingen och sotto Flera mnader efter terapiavbrott. Kontroll av TSH u i sierica ska SKE nr skldkrteldysfunktion misstnks. Autunno med frhjda Elektriska trskelvrden fr defibrillering och / eller stimolazione rapporterats har, srskilt vid kronisk anvndning med amiodarone. Effektiviteten hos inplanterbara defibrillatorer pacemaker och / eller kan drfr pverkas. Upprepad Kontroll av defibrillatorn / pacemakern Rekommenderas drfr Innan och sotto Behandling med amiodarone. Tyreoideaavvikelser (se avsnitt Biverkningar) amiodarone innehller jod och kan drfr pverka upptaget av radioaktivt jod. Tyreoideafunktionstester (TSH, T3, T4) frblir dock tolkbara. Amiodarone hmmar perifer omvandling av tyroxin (T4) fino trijodtyroxin (T3) och kan orsaka isolerade biokemiska frndringar (kning av Fritt T4 i Siero, normalt Eller Ngot minskat Fritt T3) hos kliniskt eutyreoida patienter. Det finns Ingen anledning i sdana cadere att avbryta behandlingen. Hypotyreoidism br misstnkas om fljande Kliniska symtom (vanligtvis svaga) upptrder: viktkning, kldintolerans, nedsatt aktivitetsniv, uttalad bradykardi. Diagnosen malattie a trasmissione sessuale av en tydlig kning av TSH u i siero. Eutyreoidism uppns vanligen nel raggio di 1 fino a 3 mnader efter att behandlingen upphrt. I livshotande situationer kan amiodaronbehandlingen fortstta i Kombination med L-tyroxin. Doseringen av L-tyroxin justeras med hjlp av TSH-niverna. Anestesi (se avsnitt Interaktioner och Biverkningar) Fre operazione br narkoslkaren informeras om att Patienten tar amiodarone. Interaktioner amiodarone har en Extremt lng halveringstid (ca 50 dagar), vilket innebr att interaktioner kan intrffa lng tid efter utsttning av preparatet. Lkemedel som inducerar torsione di punta Eller frlnger QT-intervallet - Lkemedel som inducerar torsione di punta Kombinerad Terapi med lkemedel som kan inducera torsioni di punta utgr en kontraindikation (se avsnitt Kontraindikationer): antiarytmika (t ex kinidin, Klass 1A (t ex prokainamid) , sotalolo, bepridil). icke-antiarytmika (t ex vinkamin, eritromicina i. v. PENTAMIDINA vid parenterale administrering, terfenadina, cisaprid, vissa neuroleptika, tricykliska Antidepressivi, litio, moxifloxacina, metadon, meflokin). - Lkemedel SOM frlnger QT-intervallet Samtidig administrering av amiodarone och lkemedel som r knda fr att frlnga QT-intervallet MSTE baseras p en noggrann vrdering av potentiell och rischio nytta fr varje paziente Eftersom risken fr torsione di punta kan ka (se avsnitt Varningar och frsiktighet ) och patienterna ska monitoreras fr QT-frlngning. Fluorokinoloner ska undvikas hos patienter som fr amiodarone. Lkemedel som snker hjrtfrekvensen Eller orsakar automaticitets - Eller verledningsproblem Kombinerad Terapi med dessa lkemedel Rekommenderas ej: Betablockerare och kalciumfldeshmmare som snker hjrtfrekvensen (verapamil, diltiazem) Eftersom strningar av automaticitet (SVR bradykardi) och verledningsrubbningar kan intrffa. Medel som kan inducera hypokalemi Kombinerad Terapi med fljande lkemedel Rekommenderas ej: - motilitetsstimulerande laxativa d de kan orsaka hypokalemi och drfr ka risken fr torsione di punta Annan tip av laxantium br anvndas. Frsiktighet br iakttagas vid anvndning av fljande lkemedel i Kombination med Cordarone: Diuretika som inducerar hypokalemi eller andra elektrolytrubbningar ssom hypomagnesi, antingen ensamma Eller i Kombination. Systemiska kortikosteroider (gluko-, minerali), tetrakosaktid. Amfotericin B (i. v.). R Det ndvndigt att frebygga upptrdande av hypokalemi eller andra elektrolytrubbningar ssom hypomagnesi (och att korrigera hypokalemi och hypomagnesi vid behov). QT-intervallet ska fljas och vid torsione di punta-frekomst ska antiarytmika ej GES (pacemaker vid behov, i. v. magnesio anvndas kan). Generell anestesi (se avsnitt Varningar och frsiktighet samt Biverkningar) Potentiellt svra komplikationer har rapporterats hos patienter i Samband med Narkos: bradykardi som ej svarar p atropina, ipotensione, hjrtminutvolym verledningsstrningar, minskad. Ngra f caduta av svra respiratoriska komplikationer (sindrome da distress respiratorio acuto / ARDS), ibland Fatala, observerats har oftast sotto perioden omedelbart efter kirurgiska ingrepp. Ett Samband med tillfrsel av HGA syrekoncentrationer i inandningsluften kan freligga i dessa caduta. produkters Andra Effekt p Cordarone amiodarone metaboliseras av cytokrom P450 isoenzymerna CYP3A4 och CYP2C8 och interaktioner kan intrffa med hmmare av dessa enzymer, speciellt med potenta hmmare av CYP3A4 ssom HIV-proteashmmare (srskilt ritonavir), ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, telitromycin, klaritromycin , grapefruktjuice Eller nefazodone. Kombinationen med CYP3A4 och CYP2C8 hmmare Leda kan fino hmning amiodarons av metabolismo, med kad plasmakoncentration av amiodarone som fljd samt kad rischio fr allvarliga biverkningar (t ex hjrtarytmier). Kombinationen undvikas br. Om Kombination r ndvndig br Patienten vervakas noggrant. Cordarone s Effekt p andra lkemedel amiodarone och / eller Dess metabolit, desetylamiodaron, hmmar CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 och P-Glykoprotein. Plasmakoncentrationen av lkemedel som metaboliseras av dessa enzym kan ka markant sotto amiodaronbehandlingen, vilket kan Leda fino en mjlig kning av deras toxicitet. Nedan fljer ngra exempel p lkemedel som kan pverkas. P grund av amiodarons lnga halveringstid, kan interaktioner observeras i Flera mnader efter utsttande av amiodarone. CYP3A4 Substrat Amiodarons potens som CYP3A4-hmmare r inte klarlagd in vivo uomini Det kan inte uteslutas att substansen r en potente hmmare. frvntas Interaktionseffekten intrda gradvis sotto en periodo om 6-12 mnader. CYP3A4 r ett viktigt lkemedelsmetaboliserande enzym och Deltar i metabolismen av en lng rad lkemedel. Det Rekommenderas att kontrollera om sambehandlade lkemedel metaboliseras av CYP3A4 och flja rekommendationerna i respektive lkemedels SPC fr Moderata fino potenta CYP3A4-hmmare. Samtidig behandling triazolam med, mjldrygealkaloider, eletriptan, och nisoldipin Rekommenderas ej. Risken fr muskulr toxicitet (t. ex. rhabdomyolys) r kad vid samtidig administrering av amiodarone och statiner som metaboliseras dal CYP3A4, som simvastatina, atorvastatina och lovastatina. Det Rekommenderas att uomo anvnder statiner som inte metaboliseras CYP3A4 vid amiodaronbehandling. Kombination med amiodarone kan ka plasmaniverna av ciklosporin fino fljd av ett minskat spazio av detta lkemedel. Ciklosporindosen br justeras. Kombination med amiodarone kan ka den farmakologiska Effekten av fentanil och ka risken fr toxicitet av fentanil. CYP2D6 Eller CYP2C9 Den Fulla potensen in vivo r uomini inte klarlagd det kan inte uteslutas att amiodarone r en moderat fino potente hmmare. Det Rekommenderas att kontrollera om sambehandlade lkemedel metaboliseras av CYP2D6 Eller CYP2C9 och flja rekommendationerna i respektive lkemedels SPC fr Moderata fino potenta CYP2D6 respektive CYP2C9-hmmare. CYP2C9 Substrat amiodarone kar koncentrationen av CYP2C9-substrat ssom warfarin Eller fenytoin genom hmning av cytokrom P4502C9. Kombinationen av warfarin och amiodarone kan potentiera Effekten av det orala antikoagulantiat och kar p s STT bldningsrisken. R Det ndvndigt att mera frekvent flja protombinnivn och justera den orala Dosen av antikoagulantia de 6-12 frsta mnaderna efter insttning och efter avbrytande av amiodarone. Monitorering Rekommenderas greggi sotto amiodaronbehandling. Kombination med warfarin br om mjligt undvikas. Kombinationen av fenytoin med amiodarone kan drfr Leda fino verdosering fenytoin av, vilket resulterar i neurologiska symtom. utfras klinisk uppfljning br sotto en periodo om 6-12 mnader efter in - och utsttning av amiodarone och fenytoindosen reduceras om tecken p verdosering upptrder bestm vid behov plasmaniverna fr fenytoin. Amiodarone hmmar metabolismen av flekainid via cytokrom P450 2D6 vilket kan Leda fino kade plasmakoncentrationer av flekainid. P grund av amiodarons lnga halveringstid kan Effekten p flekainid ka gradvis sotto de frsta mnaderna efter insttning av Cordarone. och interaktionen kan uppst sotto lng tid efter utsttning av Cordarone. Kombinationen undvikas br. Om detta inte r mjligt, br flekainiddosen reduceras, plasmakoncentrationerna monitoreras och Patienten vervakas NOGA med avseende p onskade effekter. Strningar av automaticitet (uttalad bradykardi) och atrioventrikulr verledning (synergistisk Verkan) kan intrffa. Amiodarone ger dessutom kade plasmakoncentrationer av digossina genom hmning av P-Glykoprotein (Pgp). ECG och digoxinplasmaniver br kontrolleras regelbundet sotto de frsta 6-12 mnaderna efter in - Eller utsttning av amiodarone sotto pgende digoxinbehandling och patienterna br observeras fr Kliniska symtom p digitalistoxicitet. Dosjustering av digossina kan bli ndvndig. Frsiktighet br iakttas nr amiodarone administreras Samtidigt med dabigatran p grund av bldningsrisken. Det kan bli ndvndigt att justera doseringen av dabigatran enligt Dess produktresum. Andra lkemedelsinteraktioner med Cordarone Samtidig administrering av amiodarone med SOFOSBUVIR i Kombination med annat hepatit C direktverkande virushmmande Medel (ssom Daclatasvir, simeprevir Eller ledipasvir) Rekommenderas inte d det kan Leda fino allvarlig symtomatisk bradykardi. Mekanismen fr denna bradykardieffekt r oknd. Om samtidig anvndning inte kan undvikas, Rekommenderas hjrtvervakning (se avsnitt Varningar och frsiktighet). Graviditet amiodarone kan pverka fostrets tyreoideafunktion samt eventuellt ge kardiell pverkan. Embryotoxisk Effekt med bl un ritardo AV tillvxten har noterats hos rtTA och vissa mss. Cordarone anvndas ska drfr sotto graviditet endast d det r absolut ndvndigt. Amning amiodarone passerar ver i modersmjlk i sdana mngder att rischio fr pverkan p Barnet freligger ven med terapeutiska dosatore. Cordarone r drfr kontraindicerat sotto amning. Trafik Vid behandling med Cordarone kan biverkningar som trtthet och yrsel frekomma. Detta br beaktas la d skrpt uppmrksamhet KRVS, t ex vid bilkrning. Biverkningar Fljande biverkningar r klassificerade efter organklass och frekvens enligt fljande: mycket vanliga (1/10), vanliga (1/100, 1/10 000), frekvens KND Ingen (dati kan inte berknas FRN tillgngliga). Amiodarone deponeras i mnga vvnader och kan ge upphov fino allvarliga biverkningar raggio Skilda organsystem. Bortsett FRN mikroavlagringar i cornea, som kan pvisas hos nstan alla patienter p behandling med Cordarone. kan biverkningar upptrda hos ca 30-40 av patienterna vid sedvanligt rekommenderade dosatore. Mnga av dessa har bacino begrnsad klinisk betydelse. De allvarligaste biverkningarna utgrs av lungtoxicitet, neuropati, arytmiaggravation, hudreaktioner, tyreoideasjukdom och leverskada. vervgas Utsttande av behandlingen br i dessa caduta. Biverkningarna r inte Alltid reversibla vid dosreduktion och / eller utsttande av Cordarone. P amiodarons grund av eliminazione lngsamma kan biverkningarna kvarst Eller intrffa preparatets lng tid efter utsttande. Det finns belgg fr att incidensen av allvarliga biverkningar kar med hgre dos och lngre durata av behandlingen. Lgsta effektiva dos ska drfr efterstrvas. Blodet och lymfsystemet Mycket sllsynta: Trombocytopeni, hemolytisk Anemi, aplastisk Anemi. Ingen frekvens KND: Granulom, benmrgsgranulom inklusive. Neutropenia, agranulocytos. Centrala och perifera nervsystemet Vanliga: tremore extrapiramidali, mardrmmar, smnstrningar. Mindre vanliga: Perifer sensorisk / motorisk neuropati och / myopati Eller, vanligen reversibel efter utsttande av preparatet (se avsnitt Varningar och frsiktighet). Mycket sllsynta: ataxi cerebellare, frhjt benignt intrakranialt Tryck (pseudo-tumore cerebrale), huvudvrk. Ingen frekvens KND: Parkinson, parosmi. Mycket vanliga: Mikroavlagringar i cornea, vanligtvis begrnsade fino omrdet sotto pupillen. De R I sllsynta cado frknippade med frgade aloni i blndande ljus Eller dimsyn. Mikroavlagringar i CORNEA bestr av komplexa lipidavlagringar och r reversibla efter att behandlingen upphrt. Mycket sllsynta: Optikusneuropati / neurit som kan Leda fino blindhet (se avsnitt Varningar och frsiktighet). Vanliga: Bradykardi, vanligtvis mttlig och dosrelaterad. Mindre vanliga: Upptrdande av NY Eller frvrrande av existerande arytmi, som kan ibland Leda fino hjrtstillestnd (se avsnitt Varningar och frsiktighet SAMT Interaktioner). verledningsstrningar (blocco sinourikulrt, AV-blocco AV olika grader) (se avsnitt Varningar och frsiktighet). Mycket sllsynta: Uttalad bradykardi Eller sinusarrest hos patienter med sinusnoddysfunktion och / eller hos ldre patienter. Nessuno KND frekvens: torsione di punta (se avsnitt Varningar och frsiktighet samt Interaktioner) verdosering informazioni Begrnsad finlandesi tillgnglig avseende akut verdosering med amiodarone. Enstaka cadere har frekommit av sinusbradykardi, hjrtblock, ventrikulr takykardi, torsione di punta, cirkulationssvikt och leverpverkan. Beroende p farmakokinetiken fr amiodarone, br Patienten fljas UPP tillrckligt Lnge, srskilt avseende hjrtstatus. Toxicitet 2,6 och 6 g fino intoxikation vuxna gav lindrig-mttlig. Symtom Yrsel, huvudvrk. Blocco AV, bradykardi, arytmier, hjrtsvikt. Blodtrycksfall. Illamende, krkningar (se ven avsnitt Biverkningar). Behandling Om befogat ventrikeltmning, KOL i upprepade dosatore. Vid bradykardi och blocco AV atropina, ev. isoprenalina pacemaker Eller. Vid cirkulationssvikt lmpligt monitorera hemodynamiken och med ledning Hrav ge vtska i. v. dobutamina och ev. noradrenalina. Vid ventrikulra arytmier ev. magnesiumsulfatinfusion. Vid cirkulationsstillestnd kan terupplivningstgrder sotto Flera timmar vara befogat. Symtomatisk behandling. Varken amiodarone Eller Dess metaboliter kan avlgsnas genom dialys. Farmakodynamik Frlngning av hjrtfiberns aktionspotentials fas 3 genom hmning av kaliumkanalen. Frlngningen r ej relaterad fino hjrtats frekvens. (Klass III enligt Vaughan Williams Klassifikation). Reducerad seno automaticitet ledande fino bradykardi, som ej svarar p atropina. Icke-kompetitiv alfa-beta-och adrenergisk blockad. sinoaurikulr Frlngsammad, frmaks - och retledning nodale, som r mer uttalad vid Snabb rytm. Nessuno frndring av intraventrikulr retledning. kning av den refraktra perioden och minskning av den myokardiella retbarheten p frmaks-, nodale och kammarniv. Frlngd refraktrperiod i accessoriska atrioventrikulra Banor med frlngsammad verledning. Mttlig snkning av perifert motstnd och minskning av hjrtfrekvensen ledande fino syrebehov minskat. Icke-kompetitiva alfa-beta-och adrenerga antagonistiska egenskaper. En Direkt dilaterande Effekt p koronarkrlen. Nessuno signifikant negativt inotrop och Effekt bibehllen minutvolym. popolazione Pediatrisk Inga kontrollerade pediatriska studier har utfrts. I publicerade studier utvrderades av skerheten amiodarone hos 1118 pediatriska patienter med olika scorie arytmier. Fljande dosatore anvndes i pediatriska Kliniska studier. Laddningsdos: 10 fino a 20 mg / kg / dag I 7 fino alle 10 dagar (Eller 500 mg / m 2 / dag om utryckt per kvadratmeter) Underhllsdos: minsta effektiva dos br anvndas, enligt individuellt svar kan det VARIERA mellan 5 fino a 10 mg / kg / dag (Eller 250 mg / m 2 / dag om utryckt per kvadratmeter) Laddningsdos: 5 mg / kg kroppsvikt i 20 minuter fino a 2 Underhllsdos timmar: 10 fino a 15 mg / kg / dag FRN ngra timmar fino Flera dagar Om ndvndigt kan behandling orale initieras Samtidigt som Vanlig laddningsdos. Farmakokinetik amiodarone tas UPP lngsamt i kroppen och har en hg vvnadsaffinitet, srskilt i fettvvnad. Oral biotillgnglighet varierar Mellan 30 och 80 (medelvrde ca 50). Vid engngstillfrsel uppns massima plasmakoncentration efter 3 fino a 7 timmar. Proteinbindningen R hg (ca 96) och den skenbara distributionsvolymen r Mycket hg. Eliminationen r varierande och lngsam med en rapporterad halveringstid FRN 20 sino 100 dagar efter lngtidsbehandling och stato stazionario fr plasmakoncentrationen uppns efter en fino Flera mnader. Amiodarone metaboliseras av cytokrom P450 isoenzymerna CYP3A4 och CYP2C8 i Levern och elimineras via Gallan. Utsndringen i urinen r minimo. Eliminationen av amiodarone tycks vara snabbare Os fienile n hos vuxna. Huvudmetaboliten R desetylamiodaron, som sotto lngtidsbehandling nr plasmaniver som r Lika Stora som modersubstansens. Den farmakologiska aktiviteten av denna metabolit har inte klarlagts. Bde amiodarone och desetylamiodaron har varit mtbara i minst plasma 3 mnader efter avslutad lngtidsbehandling. Amiodarone och desetylamiodaron uppvisar potenziale in vitro att hmma CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 SAMT CYP2C8. Amiodarone och desetylamiodaron har greggi potenziale att hmma vissa transportrer ssom P-Glykoprotein och organisk katjon-transportr (OCT2). In vivo - data beskriver amiodaroninteraktioner p CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 och P-gp-Substrat. Plasmakoncentrationen av amiodarone r inte frhjd hos patienter med nedsatt njurfunktion, vilket tillter administrering av vanliga dosatore fino dessa patienter. Farmakokinetiken vid leverinsufficiens r inte klarlagd. Efter avbrytande av behandlingen fortstter eliminationen sotto Flera mnader. En Effekt kvardrjande, som kan vara FRN 10 dagar och UPP fino en mnad, beaktas br. popolazione Pediatrisk Inga kontrollerade pediatriska studier har utfrts. I de begrnsade tillgngliga publicerade dati hos popolazione pediatrisk SGS Inga skillnader jmfrt med vuxna. Prekliniska uppgifter I it tvrig karcinogenicitetsstudie p rtTA orsakade amiodarone en kning av follikulra tumrer (adenom och / eller karcinom) i skldkrtlen hos BDA knen vid kliniskt relevanta plasmakoncerntrationer. Eftersom fynden angende mutagenicitet var negativa, torde mekanismen fr Induktion av denna tip av tumr vara epigen snarare n genotoxisk. Os mss uppkom inte karcinom, uomini en dosberoende follikulr skldkrtelhyperplasi observerades. Dessa effekter p skldkrteln hos rttor och MSS Beror mest sannolikt p verkningarna av amiodarone p Syntes och / eller fristtning av skldkrtelhormoner. Relevansen av dessa fynd hos mnniska r lg. Innehll Miljpverkan amiodarone Miljrisk: Anvndning av amiodarone har bedmts Medfra lg rischio fr miljpverkan. Nedbrytning: amiodarone r potentiellt persistente. Bioackumulering: amiodarone har HG potenziali bioackumuleras att. Hantering, hllbarhet och frvaring Frvaras vid HGST 25C. Frvaras i originalfrpackningen. Ljusknsligt.