Cefixime 162

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2006 American Society of Clinical Oncology Cefixime permette una maggiore aumento della dose di irinotecan orale: Un studio di Fase I in pazienti pediatrici con tumori solidi refrattari Estratto Scopo irinotecan è attivo contro una varietà di tumori maligni tuttavia, diarrea grave limita la sua utilità. Nel nostro studio di fase I, la formulazione endovenosa di irinotecan è stato somministrato per via orale al giorno per 5 giorni per 2 settimane consecutive (ripetuto ogni 21 giorni) per i bambini con tumori solidi refrattari. I nostri obiettivi sono stati per determinare la dose massima tollerata (MTD), tossicità dose-limitante, e la farmacocinetica di irinotecan e orali per valutare se la somministrazione concomitante di cefixime (8 mg / kg / die di iniziare 5 giorni prima irinotecan e per tutto il corso) migliora irinotecan indotta diarrea. Pazienti e Metodi In coorti separate, dosi irinotecan sono state aumentate da 15 a 45 mg / m 2 / d, senza cefixima e poi 45-60 e 75 mg / m 2 / d con cefixima. Risultati senza cefixima, diarrea era dose-limitante a irinotecan 45 mg / m 2 / d. Mielotossicità non era significativa a qualsiasi dose. L'MTD era di 40 mg / m 2 / d senza cefixima ma 60 mg / m 2 / d con cefixima. L'esposizione sistemica a SN-38 al MTD era significativamente più alta con cefixima che senza cefixime (media SN-38 area sotto la curva: 19,5 ngh / mL la deviazione standard SD, 6.8 ng h / ml contro 10,4 ng h / ml SD, 4.3 ng h / ml, rispettivamente, P .030). Conclusione Cefixime somministrato con irinotecan orale è ben tollerato nei bambini e permette una maggiore aumento della dose di irinotecan. Poiché la diarrea è un importante effetto negativo di entrambi i irinotecan via endovenosa e orale, ulteriore valutazione dell'uso di cefixima inteso a migliorare questo effetto negativo è giustificato. Le note sostenuta da sovvenzioni No. CA23099 CA21765 e dal National Institutes of Health, da una sovvenzione corporazioni Pharmacia Upjohn e Pfizer, e dagli americani libanesi Charities associati siriani. Presentato in parte al 39 ° Meeting Annuale della American Society of Clinical Oncology, Chicago, IL, 31 maggio - 3 giugno, 2003. Autori rivelazioni di potenziali conflitti di interesse e autore contributi si trovano alla fine di questo articolo. Ricevuto 30 giugno 2005. Accettate 4 Novembre 2005.